Dues famílies , la dels Buendía i els Iguarán , han acabat per donar llum a un noi amb cua d’iguana a força de casar-se entre si . Úrsula Iguarán , acabada de casar amb José Arcadio Buendía , es nega a que el matrimoni es consumeix per por que també els neixi un fill amb cua . Això dóna peu a que Prudencio Aguilar retregui José Arcadio seu poc valor . José Arcadio acaba matant per la seva provocació , però el mort se li apareix constantment .Fugint del fantasma del mort , i al capdavant d’un grup de companys , José Arcadio arriba a un llogaret de tot just ” vint cases de fang i cañabrava construïda a la vora d’un riu ” i es queda a viure-hi . Aquest llogaret es diu Macondo. L’únic contacte que els seus habitants tenen amb l’exterior el constitueixen les periòdiques visites d’uns gitanos capitanejats per un tal Melquíades , que, a més de conèixer el sànscrit , introdueixen en Macondo el gel i l’imant .
El llibre explica la història d’un poble imaginari, Macondo, a travès de diverses generacions de la família Buendia. L’autor combina elements romàntics, fantàstics i històrics, així com diferents tècniques narratives. És una obra mestra de la literatura llatinoamericana i universal.
Un professor d’educació física en plena crisi existencial busca refugi a Garopaba, un petit poble de la costa brasilera, poc després de la mort del seu pare. Empès per la necessitat d’allunyar-se de la família, amb qui té una relació complicada, aquest protagonista sense nom i amb una estranya malaltia neurològica s’embranca a la recerca de la veritat oculta rere la mort del seu avi, que va ser assassinat anys enrere allà mateix. Acompanyat fidelment de la Beta, la gossa del seu pare, el professor anirà reconstruint les peces d’un trencaclosques que li permetrà entendre millor la seva pròpia història.