Amycretin és un nou agonista unimolecular dual dels receptors de GLP-1 i amilina, desenvolupat per Novo Nordisk per al tractament de l’obesitat o l’excés de pes. Està disponible en formulació oral (pastilla diària) i subcutània (injectable setmanal), amb l’objectiu de combatre l’apetit i millorar marcadors metabòlics per dues vies complementàries.

Fase I – estudi oral

  • Disseny: assaig clínic aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 1 de primera administració en humans
    amb 144 participants amb BMI entre 25–39,9 kg/m², administració diària durant 12 setmanes (fins a 2×50 mg/dia) :contentReference[oaicite:2]{index=2}.
  • Seguretat: principalment esdeveniments adversos gastrointestinals (nàusees, vòmits) de lleu a moderada intensitat, en augment amb la dosi; tots els TEAEs eren esperats i reversibles :contentReference[oaicite:3]{index=3}.
  • Eficàcia: pèrdua mitjana de pes de –13,1 % en el grup que prenia 100 mg/dia comparat amb +1,2 % amb placebo, sense signes de placa al final de les 12 setmanes.

Fase 1b/2a – formulació subcutània

  • Disseny: estudi clínic fase 1b/2a aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, amb 125 participants (BMI 27–39,9 kg/m²), tractament setmanal durant fins a 36 setmanes amb dosis ascendents (1,25 – 60 mg).
  • Seguretat: TEAEs gastrointestinals lleus a moderats, amb perfil tolerable i comparable als altres agonistes de GLP‑1/amilina; major taxa amb dosis més altes i la majoria es resolen al llarg de l’estudi.
  • Eficàcia: pèrdues de pes significatives en tots els nivells de dosi;
    • 60 mg / 36 setmanes: –24,3 % vs placebo –1,1 %
    • 20 mg / 36 setmanes: –22,0 % vs placebo 1,9 %
    • 5 mg / 28 setmanes: –16,2 % vs placebo 2,3 %
    • 1,25 mg / 20 setmanes: –9,7 % vs placebo 2,0 %

    Sense evidència de plaquetat cap al final del tractament, suggerint que períodes de tractament més llargs podrien conduir a més pèrdua de pes.

Interpretació i properes passes

Els resultats mostren que amycretin, tant en versió oral com injectable, és segur i ben tolerat en dosis ascendents, amb pèrdues de pes molt rellevants especialment en l’injectable (fins –24,3 % en 36 setmanes). No es va observar estabilització del pes al final dels assajos, cosa que obre la porta a majors reduccions amb duracions més llargues. Els autors i comentaris editorials suggereixen que es requereixen estudis «head‑to‑head» amb agonistes GLP‑1 monofuncionals per valorar l’efecte afegit de l’amilina i determinar-ne el posicionament en el maneig de l’obesitat actual.

Referències (APA 7)

Gasiorek, A., Heydorn, A., Gabery, S., Hjerpsted, J. B., Kirkeby, K., Kruse, T., Petersen, S. B., Toubro, S., Vegge, A., Key, C., Duque do Vale, R., Flint, A., Jastreboff, A. M., … & Dahl, K. (2025, juny 20). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first‑in‑class GLP‑1 and amylin receptor agonist, amycretin: A first‑in‑human, phase 1, randomised, placebo‑controlled trial. The Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140‑6736(25)01176‑6

Dahl, K., Toubro, S., Dey, S., Duque do Vale, R., Flint, A., Gasiorek, A., Heydorn, A., Jastreboff, A. M., Key, C., Beck Petersen, S., Vegge, A., & Adelborg, K. (2025, juny 20). Amycretin, a novel, unimolecular GLP‑1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: Results from a phase 1b/2a randomised controlled study. The Lancet, 406(10499), 149–162. https://doi.org/10.1016/S0140‑6736(25)01185‑7